Ներքին օդում ցնդող օրգանական միացությունների մակարդակի փոփոխությունները և դրանց ազդեցությունը շնչառության նմուշառման ստանդարտացման վրա

Շնորհակալություն Nature.com կայք այցելելու համար: Ձեր օգտագործած դիտարկիչի տարբերակն ունի սահմանափակ CSS աջակցություն: Լավագույն փորձի համար խորհուրդ ենք տալիս օգտագործել թարմացված դիտարկիչ (կամ անջատել համատեղելիության ռեժիմը Internet Explorer-ում): Մինչդեռ, շարունակական աջակցությունն ապահովելու համար, մենք կայքը կցուցադրենք առանց ոճերի և JavaScript-ի:
Վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում արտաշնչվող օդում ցնդող օրգանական միացությունների (ՑՕՄ) վերլուծության նկատմամբ հետաքրքրությունը մեծացել է: Դեռևս անորոշություններ կան նմուշառման նորմալացման և այն մասին, թե արդյոք ներսի օդի ցնդող օրգանական միացությունները ազդում են արտաշնչվող օդի ցնդող օրգանական միացությունների կորի վրա: Գնահատեք ներսի օդի ցնդող օրգանական միացությունները հիվանդանոցային միջավայրում շնչառական նմուշառման սովորական կետերում և որոշեք, թե արդյոք դա ազդում է շնչառական նյութի կազմի վրա: Երկրորդ նպատակն էր ուսումնասիրել ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների պարունակության օրական տատանումները: Ներսի օդը հավաքվել է հինգ վայրերում՝ առավոտյան և կեսօրին՝ նմուշառման պոմպի և ջերմային դեսորբցիայի (ՋՕԴ) խողովակի միջոցով: Շնչառության նմուշները հավաքվել են միայն առավոտյան: ՋՕԴ խողովակները վերլուծվել են գազային քրոմատոգրաֆիայի և թռիչքի ժամանակի զանգվածային սպեկտրոմետրիայի (GC-TOF-MS) միջոցով: Հավաքված նմուշներում հայտնաբերվել է ընդհանուր առմամբ 113 ՑՕՄ: Բազմաչափ վերլուծությունը ցույց է տվել շնչառության և սենյակային օդի միջև հստակ տարանջատում: Ներսի օդի կազմը փոխվում է օրվա ընթացքում, և տարբեր վայրերում կան հատուկ ՑՕՄ-ներ, որոնք չեն ազդում շնչառության պրոֆիլի վրա: Շնչառությունները չեն ցույց տվել տեղանքի հիման վրա տարանջատում, ինչը ենթադրում է, որ նմուշառումը կարող է իրականացվել տարբեր վայրերում՝ առանց արդյունքների վրա ազդելու:
Ցնդող օրգանական միացությունները (ՑՕՄ) ածխածնի վրա հիմնված միացություններ են, որոնք սենյակային ջերմաստիճանում գազային են և բազմաթիվ էնդոգեն և էկզոգեն պրոցեսների վերջնական արգասիքներ են։ Տասնամյակներ շարունակ հետազոտողները հետաքրքրվել են ՑՕՄ-ներով՝ որպես մարդու հիվանդությունների ոչ ինվազիվ բիոմարկերներ դրանց պոտենցիալ դերի պատճառով։ Այնուամենայնիվ, անորոշություն է մնում շնչառության նմուշների հավաքագրման և վերլուծության ստանդարտացման վերաբերյալ։
Շնչառության վերլուծության ստանդարտացման հիմնական ոլորտը ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների (VOC) ֆոնային ազդեցությունը հնարավոր է: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների ֆոնային մակարդակները ազդում են արտաշնչվող օդում հայտնաբերված VOC-ների մակարդակի վրա3: Բոշիեր և այլք: 2010 թվականին ընտրված իոնային հոսքի զանգվածային սպեկտրոմետրիան (SIFT-MS) օգտագործվել է երեք կլինիկական պայմաններում յոթ ցնդող օրգանական միացությունների մակարդակները ուսումնասիրելու համար: Երեք շրջաններում շրջակա միջավայրում ցնդող օրգանական միացությունների տարբեր մակարդակներ են հայտնաբերվել, ինչը, իր հերթին, ուղեցույց է տվել ներսի օդում տարածված ցնդող օրգանական միացությունների՝ որպես հիվանդության բիոմարկերներ օգտագործելու ունակության վերաբերյալ: 2013 թվականին Տրեֆզ և այլք: Աշխատանքային օրվա ընթացքում վերահսկվել են նաև վիրահատարանում շրջակա միջավայրի օդը և հիվանդանոցի անձնակազմի շնչառության ռեժիմը: Նրանք պարզել են, որ սենյակի օդում և արտաշնչվող օդում էկզոգեն միացությունների, ինչպիսիք են սևոֆլուրանը, մակարդակները 5-ով աճել են աշխատանքային օրվա վերջում, ինչը հարցեր է առաջացնում այն ​​​​մասին, թե երբ և որտեղ պետք է հիվանդներից նմուշներ վերցվեն շնչառության վերլուծության համար՝ նման շփոթեցնող գործոնների խնդիրը նվազեցնելու և նվազագույնի հասցնելու համար: Սա համընկնում է Կաստելյանոսի և այլոց ուսումնասիրության հետ։ 2016 թվականին նրանք սևոֆլուրան հայտնաբերեցին հիվանդանոցի անձնակազմի շնչառության մեջ, բայց ոչ հիվանդանոցից դուրս գտնվող անձնակազմի շնչառության մեջ։ 2018 թվականին Մարկարը և այլք փորձեցին ցույց տալ ներսի օդի կազմի փոփոխությունների ազդեցությունը շնչառության վերլուծության վրա՝ որպես կերակրափողի քաղցկեղի դեպքում արտաշնչված օդի ախտորոշիչ կարողությունը գնահատելու իրենց ուսումնասիրության մաս7: Նմուշառման ընթացքում պողպատե հակաթոքային և SIFT-MS մեթոդով նրանք ներսի օդում հայտնաբերեցին ութ ցնդող օրգանական միացություններ, որոնք զգալիորեն տարբերվում էին նմուշառման վայրից կախված։ Այնուամենայնիվ, այս ցնդող օրգանական միացությունները չեն ներառվել նրանց վերջին շնչառության ցնդող օրգանական միացությունների ախտորոշիչ մոդելում, ուստի դրանց ազդեցությունը չեզոքացվեց։ 2021 թվականին Սալմանը և այլք ուսումնասիրություն անցկացրեցին երեք հիվանդանոցներում 27 ամսվա ընթացքում ցնդող օրգանական միացությունների մակարդակները վերահսկելու համար։ Նրանք 17 ցնդող օրգանական միացություններ նույնականացրին որպես սեզոնային խտրականներ և ենթադրեցին, որ արտաշնչված ցնդող օրգանական միացությունների կոնցենտրացիաները՝ 3 մկգ/մ3 կրիտիկական մակարդակից բարձր, համարվում են անհավանական՝ ցնդող օրգանական միացությունների ֆոնային աղտոտման պատճառով8:
Բացի շեմային մակարդակներ սահմանելուց կամ էկզոգեն միացությունների լրիվ բացառումից, այս ֆոնային տատանումը վերացնելու այլընտրանքներից են սենյակային օդի զույգ նմուշների հավաքումը արտաշնչվող օդի նմուշառման հետ միաժամանակ, որպեսզի հնարավոր լինի որոշել շնչելի սենյակում բարձր կոնցենտրացիաներով առկա VOC-ների ցանկացած մակարդակ: Արտաշնչվող օդից արդյունահանվում է օդ 9-ը: «Ավտեոլային գրադիենտ» ապահովելու համար հանվում է օդ 9-ը: Հետևաբար, դրական գրադիենտը ցույց է տալիս էնդոգեն միացություն 10-ի առկայությունը: Մեկ այլ մեթոդ է մասնակիցների համար ներշնչել «մաքրված» օդ, որը տեսականորեն զերծ է VOC11 աղտոտիչներից: Այնուամենայնիվ, սա դժվար է, ժամանակատար, և սարքավորումն ինքնին առաջացնում է լրացուցիչ VOC աղտոտիչներ: Մաուրերի և այլոց կողմից անցկացված ուսումնասիրությունը 2014 թվականին ցույց է տվել, որ սինթետիկ օդ շնչող մասնակիցները նվազեցրել են 39 VOC-ներ, բայց ավելացրել 29 VOC-ներ՝ համեմատած ներսի օդ շնչելու հետ: Սինթետիկ/մաքրված օդի օգտագործումը նաև լրջորեն սահմանափակում է շնչառության նմուշառման սարքավորումների փոխադրելիությունը:
Ակնկալվում է, որ շրջակա միջավայրի VOC մակարդակները նույնպես կտարբերվեն օրվա ընթացքում, ինչը կարող է հետագայում ազդել շնչառության նմուշառման ստանդարտացման և ճշգրտության վրա։
Զանգվածային սպեկտրոմետրիայի առաջընթացը, ներառյալ ջերմային դեսորբցիան՝ զուգակցված գազային քրոմատոգրաֆիայի և թռիչքի ժամանակի զանգվածային սպեկտրոմետրիայի (GC-TOF-MS), նույնպես ապահովել են ավելի հուսալի և հուսալի մեթոդ ցնդող օրգանական միացությունների վերլուծության համար, որը կարող է միաժամանակ հայտնաբերել հարյուրավոր ցնդող օրգանական միացություններ, այդպիսով ավելի խորը վերլուծության համար: Սա հնարավորություն է տալիս ավելի մանրամասն բնութագրել սենյակում շրջակա օդի կազմը և թե ինչպես են մեծ նմուշները փոխվում տեղի և ժամանակի ընթացքում:
Այս ուսումնասիրության հիմնական նպատակն էր որոշել հիվանդանոցային միջավայրի ընդհանուր նմուշառման կետերում ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների տարբեր մակարդակները և թե ինչպես է դա ազդում արտաշնչվող օդի նմուշառման վրա: Երկրորդական նպատակն էր որոշել, թե արդյոք ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների բաշխման մեջ կան նշանակալի օրական կամ աշխարհագրական տատանումներ:
Շնչառության նմուշները, ինչպես նաև համապատասխան ներքին օդի նմուշները, հավաքվել են առավոտյան հինգ տարբեր վայրերից և վերլուծվել են GC-TOF-MS մեթոդով: Քրոմատոգրամից հայտնաբերվել և արդյունահանվել է ընդհանուր առմամբ 113 VOC: Կրկնակի չափումները համադրվել են միջին արժեքի հետ, նախքան արդյունահանված և նորմալացված գագաթնակետային մակերեսների գլխավոր բաղադրիչների վերլուծությունը (PCA) կատարվելը՝ արտառոց արժեքները հայտնաբերելու և հեռացնելու համար: Մասնակի նվազագույն քառակուսիների-դիսկրիմինանտ վերլուծության (PLS-DA) միջոցով վերահսկվող վերլուծությունը այնուհետև կարողացավ ցույց տալ շնչառության և սենյակային օդի նմուշների միջև հստակ տարանջատում (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Նկար 1): Մասնակի նվազագույն քառակուսիների-դիսկրիմինանտ վերլուծության (PLS-DA) միջոցով վերահսկվող վերլուծությունը այնուհետև կարողացավ ցույց տալ շնչառության և սենյակային օդի նմուշների միջև հստակ տարանջատում (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Նկար 1): Затем контролируемый анализ со помощью частичного дискриминантного վերլուծության մեթոդոմ наименьших քառակուսի (PLS-DA) թույլ է տալիս պարզել четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q20, p91, <0) Այնուհետև մասնակի նվազագույն քառակուսիների դիսկրիմինանտ վերլուծությամբ (PLS-DA) վերահսկվող վերլուծությունը կարողացավ ցույց տալ շնչառության և սենյակային օդի նմուշների միջև հստակ տարանջատում (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Նկար 1):通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（01p <通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然夐 然夐呼吸 室内 空气 样本 的 明显 ((((((((((((，)) ， q2y = 0.96 , p <0.001) (1)․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․․ Контролируемый анализ со помощью частичкого дискриминантного վերլուծության մեթոդոմ наименьших քառակուսի (PLS-DA) թույլ է տալիս պարզել четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2) (R2Y = 0,97, Q2). 1). Մասնակի նվազագույն քառակուսիների դիսկրիմինանտ վերլուծությամբ (PLS-DA) վերահսկվող վերլուծությունը այնուհետև կարողացավ ցույց տալ շնչառության և ներսի օդի նմուշների միջև հստակ տարանջատում (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Նկար 1): Խմբերի բաժանումը պայմանավորված էր 62 տարբեր VOC-ներով, որոնց փոփոխական կարևորության պրոյեկցիան (VIP) > 1 միավոր էր: Յուրաքանչյուր նմուշի տեսակը բնութագրող VOC-ների ամբողջական ցանկը և դրանց համապատասխան VIP միավորները կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 1-ում: Խմբերի բաժանումը պայմանավորված էր 62 տարբեր VOC-ներով, որոնց փոփոխական կարևորության պրոյեկցիան (VIP) > 1 միավոր էր: Յուրաքանչյուր նմուշի տեսակը բնութագրող VOC-ների ամբողջական ցանկը և դրանց համապատասխան VIP միավորները կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 1-ում: Տարբերակում է խմբում было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции поременной важности (VIP) > 1. VOC ցուցակի VOC, характеризиющих каждый типобразца, их соответствующий в оценкой проекции в оценкой дотоблий оценки. Խմբավորումը պայմանավորված էր 62 տարբեր VOC-ներով՝ փոփոխական կարևորության պրոյեկցիայի (VIP) > 1 միավորով: Յուրաքանչյուր նմուշի տեսակը բնութագրող VOC-ների ամբողջական ցանկը և դրանց համապատասխան VIP միավորները կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 1-ում:组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Խմբերի բաժանումը պայմանավորված էր 62 տարբեր VOC-ներով՝ փոփոխական կարևորության պրոյեկցիայի միավորով (VIP) > 1:Յուրաքանչյուր նմուշի տեսակը բնութագրող VOC-ների ամբողջական ցանկը և դրանց համապատասխան VIP միավորները կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 1-ում։
Շնչառական և ներսի օդը ցույց են տալիս ցնդող օրգանական միացությունների տարբեր բաշխումներ։ PLS-DA-ի վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան հավաքված շնչառության և սենյակային օդի VOC-ների միջև հստակ տարանջատում (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001): PLS-DA-ի վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան հավաքված շնչառության և սենյակային օդի VOC-ների միջև հստակ տարանջատում (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001): PLS-DA-ի վերլուծությունը ցույց է տալիս, թե ինչպես կարելի է բաժանել միացյալ անձնագիր, ինչպես նաև միացյալ մարմիններ ներդաշնակորեն օդի և օդի հետ միասին (R2Y = 0,97, Q20, p2 = 0,97, Q90, p = ). PLS-DA վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան հավաքված արտաշնչված և փակ օդում ցնդող օրգանական միացությունների պրոֆիլների միջև հստակ տարանջատում (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001):使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分 曲线明显分= 0,96, p < 0,001）։使用 PLS-DA Վերլուծության վերլուծությունը օգտագործելով PLS-DA-ն ցույց է տալիս հաղորդագրությունների բացառությունը LOS-ի հաղորդագրության մեջ և օդի մեջ, որը պարունակում է տեղեկատվություն (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001): PLS-DA-ի միջոցով վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան հավաքված շնչառության և փակ օդի VOC պրոֆիլների հստակ տարանջատում (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001):Մոդելի կառուցումից առաջ կրկնակի չափումները բերվել են միջին արժեքի։ Էլիպսները ցույց են տալիս 95% վստահության միջակայքեր և աստղանիշով նշված խմբի կենտրոիդներ։
Առավոտյան և կեսօրին փակ օդում ցնդող օրգանական միացությունների բաշխման տարբերությունները հետազոտվել են PLS-DA-ի միջոցով։ Մոդելը բացահայտել է նշանակալի տարբերություն երկու ժամանակային կետերի միջև (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Նկ. 2): Մոդելը բացահայտել է նշանակալի տարբերություն երկու ժամանակային կետերի միջև (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Նկ. 2): Модель выявила значительное разделение между двумя временными կետми (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2): Մոդելը բացահայտեց երկու ժամանակային կետերի միջև զգալի տարբերություն (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Նկար 2):该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными կետми (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2): Մոդելը բացահայտեց երկու ժամանակային կետերի միջև զգալի տարբերություն (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Նկար 2): Սա պայմանավորված էր 47 ցնդող օրգանական միացություններով, որոնց VIP միավորը > 1 է: Առավոտյան նմուշներին բնորոշ ամենաբարձր VIP միավոր ունեցող ցնդող օրգանական միացությունները ներառում էին բազմակի ճյուղավորված ալկաններ, թրթնջուկային թթու և հեքսակոզան, մինչդեռ կեսօրվա նմուշներում ավելի շատ 1-պրոպանոլ, ֆենոլ, պրոպանոաթթու, 2-մեթիլ-, 2-էթիլ-3-հիդրօքսիհեքսիլ էսթեր, իզոպրեն և նոնանալ: Սա պայմանավորված էր 47 ցնդող օրգանական միացություններով, որոնց VIP միավորը > 1 է: Առավոտյան նմուշներին բնորոշ ամենաբարձր VIP միավոր ունեցող ցնդող օրգանական միացությունները ներառում էին բազմակի ճյուղավորված ալկաններ, թրթնջուկային թթու և հեքսակոզան, մինչդեռ կեսօրվա նմուշներում ավելի շատ էին 1-պրոպանոլը, ֆենոլը, պրոպանոաթթուն, 2-մեթիլ-, 2-էթիլ-3-հիդրօքսիհեքսիլ էսթերը, իզոպրենը և նոնանալը: Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой высокой оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали и несколько аветвлен, кино. гексакозан, в то время как дневные образцы содержали повеќе 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Սա պայմանավորված էր 47 ցնդող օրգանական միացությունների առկայությամբ՝ > 1 VIP միավորով: Առավոտյան նմուշների համար ամենաբարձր VIP միավոր ունեցող ցնդող օրգանական միացությունների թվում էին մի քանի ճյուղավորված ալկաններ, թրթնջուկային թթու և հեքսակոզան, մինչդեռ ցերեկային նմուշները պարունակում էին ավելի շատ 1-պրոպանոլ, ֆենոլ, պրոպանոաթթուներ, 2-մեթիլ-, 2-էթիլ-3-հիդրօքսիհեքսիլ եթեր, իզոպրեն և նոնանալ:这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Սա հեշտացվում է 47 VOC-ների շնորհիվ, որոնց VIP միավորը > 1 է։Առավոտյան նմուշում ամենաբարձր VIP վարկանիշ ունեցող ցնդող օրգանական միացությունները ներառում էին տարբեր ճյուղավորված ալկաններ, թրթնջուկային թթու և հեքսադեկան, մինչդեռ կեսօրվա նմուշում ավելի շատ 1-պրոպանոլ, ֆենոլ, պրոպիոնաթթու, 2-մեթիլ-, 2-էթիլ-3-հիդրօքսիհեքսիլ էսթեր, իզոպրեն և նոնանալ։Ներքին օդի կազմի օրական փոփոխությունները բնութագրող ցնդող օրգանական միացությունների (ՑՕՄ) ամբողջական ցանկը կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 2-ում։
Ցնդող օրգանական միացությունների (VOC) բաշխումը փակ օդում տատանվում է օրվա ընթացքում։ PLS-DA-ով վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան կամ կեսօրին հավաքված սենյակային օդի նմուշների միջև տարանջատում (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001): PLS-DA-ով վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան կամ կեսօրին հավաքված սենյակային օդի նմուշների միջև տարանջատում (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001): Контролируемый анализ со помощью PLS-DA-ն կարող է բացահայտվել մի քանի օդի միջոցով, ինչպես նաև վերլուծություն (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001): PLS-DA-ով վերահսկվող վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան և կեսօրին հավաքված ներքին օդի նմուշների միջև տարանջատում (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001):使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空氆样本之间存圬之间存在0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001）:使用 PLS-DA Analiz эпиднадзора с использованием PLS-DA-ն կարող է ցուցադրել օդի ներթափանցումը, ուսուցումը կամ dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001): PLS-DA-ի միջոցով կատարված հսկողության վերլուծությունը ցույց տվեց առավոտյան կամ կեսօրին հավաքված ներքին օդի նմուշների տարանջատում (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001):Էլիպսները ցույց են տալիս աստղանիշի խմբի 95% վստահության միջակայքեր և կենտրոիդներ։
Լոնդոնի Սուրբ Մարիամի հիվանդանոցի հինգ տարբեր վայրերից նմուշներ են հավաքագրվել՝ էնդոսկոպիայի սենյակ, կլինիկական հետազոտությունների սենյակ, վիրահատարանի համալիր, ամբուլատոր կլինիկա և զանգվածային սպեկտրոմետրիայի լաբորատորիա: Մեր հետազոտական ​​​​խումբը պարբերաբար օգտագործում է այս վայրերը հիվանդների հավաքագրման և շնչառության նմուշառման համար: Ինչպես նախկինում, ներսի օդը հավաքագրվել է առավոտյան և կեսօրին, իսկ արտաշնչված օդի նմուշները՝ միայն առավոտյան: PCA-ն ընդգծեց սենյակային օդի նմուշների տարանջատումը ըստ գտնվելու վայրի՝ փոփոխականության պերմուտացիոն բազմաչափ վերլուծության միջոցով (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Նկար 3ա): PCA-ն ընդգծեց սենյակային օդի նմուշների տարանջատումը ըստ գտնվելու վայրի՝ փոփոխականության պերմուտացիոն բազմաչափ վերլուծության միջոցով (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Նկար 3ա): PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного дисперсионного վերլուծություն (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA-ն բացահայտեց սենյակային օդի նմուշների տարանջատումը ըստ տեղանքի՝ օգտագործելով պերմուտացիոն բազմաչափ դիսպերսիայի վերլուծություն (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Նկար 3ա): PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。ՀԿԱ PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного дисперсионного վերլուծություն (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA-ն ընդգծեց սենյակային օդի նմուշների տեղային տարանջատումը՝ օգտագործելով պերմուտացիոն բազմաչափ դիսպերսիոն վերլուծություն (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Նկար 3ա):Հետևաբար, ստեղծվեցին զույգ PLS-DA մոդելներ, որոնցում յուրաքանչյուր տեղանք համեմատվում է մյուս բոլոր տեղանքների հետ՝ առանձնահատկությունների ստորագրությունները որոշելու համար։ Բոլոր մոդելները նշանակալի էին, և VIP միավոր > 1-ով VOC-ները արդյունահանվել են համապատասխան բեռնմամբ՝ խմբի ներդրումը բացահայտելու համար։ Բոլոր մոդելները նշանակալի էին, և VIP միավոր > 1-ով VOC-ները արդյունահանվել են համապատասխան բեռնմամբ՝ խմբի ներդրումը բացահայտելու համար։ Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузкой для որոշակի группового вклада. Բոլոր մոդելները նշանակալի էին, և VIP միավոր > 1-ով VOC-ները արդյունահանվել են համապատասխան բեռնմամբ՝ խմբի ներդրումը որոշելու համար։所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для որոշակի խմբաքանակներ: Բոլոր մոդելները նշանակալի էին, և VOC-ները՝ VIP միավորներով > 1-ով, արդյունահանվել և վերբեռնվել են առանձին՝ խմբային ներդրումները որոշելու համար։Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ շրջակա օդի կազմը տարբերվում է տեղանքից տեղանք, և մենք նույնականացրել ենք տեղանքին բնորոշ առանձնահատկությունները՝ օգտագործելով մոդելային կոնսենսուսը: Էնդոսկոպիայի բաժանմունքը բնութագրվում է ունդեկանի, դոդեկանի, բենզոնիտրիլի և բենզալդեհիդի բարձր մակարդակներով: Կլինիկական հետազոտությունների բաժնից (հայտնի է նաև որպես Լյարդի հետազոտությունների բաժին) վերցված նմուշները ցույց են տվել ավելի շատ ալֆա-պինեն, դիիզոպրոպիլ ֆտալատ և 3-կարեն: Վիրահատարանի խառը օդը բնութագրվում է ճյուղավորված դեկանի, ճյուղավորված դոդեկանի, ճյուղավորված տրիդեկանի, պրոպիոնաթթվի, 2-մեթիլ-, 2-էթիլ-3-հիդրօքսիհեքսիլ եթերի, տոլուոլի և 2-կրոտոնալդեհիդի ավելի բարձր պարունակությամբ: Ամբուլատոր կլինիկան (Պատերսոնի շենք) ունի 1-նոնանոլի, վինիլ լաուրիլ եթերի, բենզիլային սպիրտի, էթանոլի, 2-ֆենօքսիի, նավթալինի, 2-մետօքսիի, իզոբուտիլ սալիցիլատի, տրիդեկանի և ճյուղավորված շղթայով տրիդեկանի ավելի բարձր պարունակությամբ: Վերջապես, զանգվածային սպեկտրոմետրիայի լաբորատորիայում հավաքված ներքին օդը ցույց տվեց ավելի շատ ացետամիդ, 2'2'2-տրիֆտոր-N-մեթիլ-, պիրիդին, ֆուրան, 2-պենտիլ-, ճյուղավորված ունդեկան, էթիլբենզոլ, մ-քսիլեն, օ-քսիլեն, ֆուրֆուրալ և էթիլանիզատ: 3-կարենի տարբեր մակարդակներ առկա էին բոլոր հինգ վայրերում, ինչը ենթադրում է, որ այս ցնդող օրգանական միացությունները տարածված աղտոտիչ են՝ կլինիկական ուսումնասիրության տարածքում ամենաբարձր դիտարկված մակարդակներով: Յուրաքանչյուր դիրքը կիսող համաձայնեցված ցնդող օրգանական միացությունների ցանկը կարելի է գտնել լրացուցիչ աղյուսակ 3-ում: Բացի այդ, յուրաքանչյուր հետաքրքրող ցնդող օրգանական միացության համար իրականացվել է միաչափ վերլուծություն, և բոլոր դիրքերը համեմատվել են միմյանց հետ՝ օգտագործելով զույգային Վիլկոքսոնի թեստ, որին հաջորդել է Բենջամինի-Հոխբերգի ուղղումը: Յուրաքանչյուր ցնդող օրգանական միացության բլոկային գրաֆիկները ներկայացված են լրացուցիչ նկար 1-ում: Շնչառական ցնդող օրգանական միացությունների կորերը, կարծես, անկախ էին տեղանքից, ինչպես դիտվել է PCA-ում, որին հաջորդել է PERMANOVA-ն (p = 0.39) (Նկար 3բ): Բացի այդ, շնչառության նմուշների բոլոր տարբեր վայրերի համար զույգային PLS-DA մոդելներ են ստեղծվել, սակայն էական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (p > 0.05): Բացի այդ, շնչառության նմուշների համար նույնպես ստեղծվեցին զույգային PLS-DA մոդելներ բոլոր տարբեր վայրերի միջև, սակայն էական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (p > 0.05): Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05): Բացի այդ, զույգ PLS-DA մոդելներ նույնպես ստեղծվել են բոլոր տարբեր շնչառության նմուշների տեղակայությունների միջև, սակայն էական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (p > 0.05):此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生0,05): PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05): Բացի այդ, զույգ PLS-DA մոդելներ նույնպես ստեղծվել են բոլոր տարբեր շնչառության նմուշների տեղակայությունների միջև, սակայն էական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել (p > 0.05):
Փոփոխություններ շրջակա միջավայրի ներսի օդում, բայց ոչ արտաշնչված օդում, VOC-ի բաշխումը տարբերվում է՝ կախված նմուշառման վայրից, PCA-ի միջոցով չվերահսկվող վերլուծությունը ցույց է տալիս տարբեր վայրերում հավաքված ներսի օդի նմուշների միջև տարանջատումը, բայց ոչ համապատասխան արտաշնչված օդի նմուշները: Աստղանիշները նշանակում են խմբի կենտրոնները:
Այս ուսումնասիրության մեջ մենք վերլուծել ենք ներսի օդում ցնդող օրգանական միացությունների (VOC) բաշխումը հինգ տարածված շնչառության նմուշառման կետերում՝ ֆոնային VOC մակարդակների շնչառության վերլուծության վրա ազդեցության ավելի լավ պատկերացում կազմելու համար։
Ներքին օդի նմուշների բաժանում դիտվել է բոլոր հինգ տարբեր վայրերում: Բացառությամբ 3-կարենի, որը առկա էր բոլոր ուսումնասիրված տարածքներում, բաժանումը պայմանավորված էր տարբեր ցնդող օրգանական միացություններով, ինչը յուրաքանչյուր վայրին տալիս էր յուրահատուկ բնույթ: Էնդոսկոպիայի գնահատման ոլորտում բաժանում առաջացնող ցնդող օրգանական միացությունները հիմնականում մոնոտերպեններ են, ինչպիսիք են բետա-պինենը, և ալկաններ, ինչպիսիք են դոդեկանը, ունդեկանը և տրիդեկանը, որոնք սովորաբար հանդիպում են մաքրող միջոցներում լայնորեն օգտագործվող եթերային յուղերում 13: Հաշվի առնելով էնդոսկոպիկ սարքերի մաքրման հաճախականությունը, այս ցնդող օրգանական միացությունները, հավանաբար, ներքին մաքրման հաճախակի գործընթացների արդյունք են: Կլինիկական հետազոտությունների լաբորատորիաներում, ինչպես էնդոսկոպիայում, բաժանումը հիմնականում պայմանավորված է մոնոտերպեններով, ինչպիսիք են ալֆա-պինենը, բայց նաև, հավանաբար, մաքրող միջոցներով: Բարդ վիրահատարանում ցնդող օրգանական միացությունների ստորագրությունը հիմնականում բաղկացած է ճյուղավորված ալկաններից: Այս միացությունները կարելի է ստանալ վիրաբուժական գործիքներից, քանի որ դրանք հարուստ են յուղերով և քսանյութերով 14: Վիրաբուժական պայմաններում բնորոշ ցնդող օրգանական միացությունները ներառում են սպիրտների մի շարք՝ 1-նոնանոլ, որը հանդիպում է բուսական յուղերում և մաքրող միջոցներում, և բենզիլային սպիրտ, որը հանդիպում է օծանելիքներում և տեղային անզգայացնողներում:15,16,17,18 Մասս-սպեկտրոմետրիայի լաբորատորիայում ցնդող օրգանական միացությունները շատ տարբերվում են այլ ոլորտներում սպասվողներից, քանի որ սա միակ ոչ կլինիկական գնահատված ոլորտն է: Չնայած որոշ մոնոտերպեններ առկա են, միացությունների ավելի միատարր խումբը կիսում է այս տարածքը այլ միացությունների հետ (2,2,2-տրիֆտոր-N-մեթիլ-ացետամիդ, պիրիդին, ճյուղավորված ունդեկան, 2-պենտիլֆուրան, էթիլբենզոլ, ֆուրֆուրալ, էթիլանիզատ), օրթօքսիլեն, մետա-քսիլեն, իզոպրոպանոլ և 3-կարեն), ներառյալ արոմատիկ ածխաջրածիններ և սպիրտներ: Այս ցնդող օրգանական միացություններից մի քանիսը կարող են երկրորդային լինել լաբորատորիայում օգտագործվող քիմիական նյութերի նկատմամբ, որը բաղկացած է յոթ զանգված-սպեկտրոմետրիայի համակարգերից, որոնք գործում են TD և հեղուկ ներարկման ռեժիմներով:
PLS-DA-ի միջոցով դիտվել է ներսի օդի և շնչառության նմուշների ուժեղ տարանջատում, որը պայմանավորված է 113 հայտնաբերված ցնդող օրգանական միացություններից 62-ով: Ներսի օդում այս ցնդող օրգանական միացությունները էկզոգեն են և ներառում են դիիզոպրոպիլ ֆտալատ, բենզոֆենոն, ացետոֆենոն և բենզիլային սպիրտ, որոնք սովորաբար օգտագործվում են պլաստիկացնող նյութերում և օծանելիքներում19,20,21,22, վերջիններս կարելի է գտնել մաքրող միջոցներում16: Արտաշնչվող օդում հայտնաբերված քիմիական նյութերը էնդոգեն և էկզոգեն ցնդող օրգանական միացությունների խառնուրդ են: Էնդոգեն ցնդող օրգանական միացությունները հիմնականում բաղկացած են ճյուղավորված ալկաններից, որոնք լիպիդների պերօքսիդացման ենթամթերքներ են23, և իզոպրենից, որը խոլեստերինի սինթեզի ենթամթերք է24: Էկզոգեն ցնդող օրգանական միացությունները ներառում են մոնոտերպեններ, ինչպիսիք են բետա-պինենը և D-լիմոնենը, որոնք կարելի է հետագծել մինչև ցիտրուսային եթերային յուղեր (նաև լայնորեն օգտագործվում են մաքրող միջոցներում) և սննդային կոնսերվանտներ13,25: 1-պրոպանոլը կարող է լինել կամ էնդոգեն՝ ամինաթթուների քայքայման արդյունքում, կամ էկզոգեն՝ առկա ախտահանիչներում26: Տան օդը շնչելու համեմատությամբ, հայտնաբերվում են ցնդող օրգանական միացությունների ավելի բարձր մակարդակներ, որոնցից մի քանիսը նույնականացվել են որպես հնարավոր հիվանդությունների բիոմարկերներ: Էթիլբենզոլը ցույց է տրվել որպես մի շարք շնչառական հիվանդությունների, այդ թվում՝ թոքերի քաղցկեղի, ՔՕԱՀ-ի27 և թոքային ֆիբրոզի28 պոտենցիալ բիոմարկեր: Թոքերի քաղցկեղ չունեցող հիվանդների համեմատ, N-դոդեկանի և քսիլենի մակարդակները նույնպես հայտնաբերվել են ավելի բարձր կոնցենտրացիաներով թոքերի քաղցկեղով հիվանդների29 և մետացիմոլի մակարդակները՝ ակտիվ խոցային կոլիտով հիվանդների30 մոտ: Այսպիսով, նույնիսկ եթե տան օդի տարբերությունները չեն ազդում ընդհանուր շնչառության պրոֆիլի վրա, դրանք կարող են ազդել VOC-ի որոշակի մակարդակների վրա, ուստի տան ֆոնային օդի մոնիթորինգը դեռևս կարևոր է:
Առավոտյան և կեսօրին հավաքված ներքին օդի նմուշները նույնպես բաժանված էին։ Առավոտյան նմուշների հիմնական առանձնահատկությունները ճյուղավորված ալկաններն են, որոնք հաճախ հանդիպում են էկզոգեն եղանակով մաքրող միջոցներում և մոմերում31: Սա կարելի է բացատրել այն փաստով, որ այս ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված բոլոր չորս կլինիկական սենյակները մաքրվել են սենյակային օդի նմուշառումից առաջ: Բոլոր կլինիկական տարածքները բաժանված են տարբեր ցնդող օրգանական միացություններով, ուստի այս բաժանումը չի կարող վերագրվել մաքրմանը: Առավոտյան նմուշների համեմատ, կեսօրվա նմուշները, ընդհանուր առմամբ, ցույց են տվել սպիրտների, ածխաջրածինների, էսթերների, կետոնների և ալդեհիդների խառնուրդի ավելի բարձր մակարդակներ: 1-պրոպանոլը և ֆենոլը կարելի է գտնել ախտահանիչներում26,32, ինչը սպասելի է՝ հաշվի առնելով ամբողջ կլինիկական տարածքի կանոնավոր մաքրումը ամբողջ օրվա ընթացքում: Շնչառությունը հավաքվում է միայն առավոտյան: Սա պայմանավորված է բազմաթիվ այլ գործոններով, որոնք կարող են ազդել օրվա ընթացքում արտաշնչվող օդում ցնդող օրգանական միացությունների մակարդակի վրա, որոնք չեն կարող վերահսկվել: Սա ներառում է խմիչքների և սննդի օգտագործումը33,34 և տարբեր աստիճանի ֆիզիկական վարժությունները35,36՝ շնչառության նմուշառումից առաջ:
ՎՕՕ վերլուծությունը մնում է ոչ ինվազիվ ախտորոշման զարգացման առաջատար դիրքում: Նմուշառման ստանդարտացումը մնում է մարտահրավեր, բայց մեր վերլուծությունը վճռականորեն ցույց տվեց, որ տարբեր վայրերում հավաքված շնչառության նմուշների միջև էական տարբերություններ չկան: Այս ուսումնասիրության մեջ մենք ցույց տվեցինք, որ շրջակա միջավայրի ներքին օդում ցնդող օրգանական միացությունների պարունակությունը կախված է գտնվելու վայրից և օրվա ժամից: Այնուամենայնիվ, մեր արդյունքները նաև ցույց են տալիս, որ սա էականորեն չի ազդում արտաշնչվող օդում ցնդող օրգանական միացությունների բաշխման վրա, ինչը ենթադրում է, որ շնչառության նմուշառումը կարող է իրականացվել տարբեր վայրերում՝ առանց արդյունքների վրա էականորեն ազդելու: Նախապատվությունը տրվում է բազմաթիվ վայրեր ներառելուն և նմուշների հավաքածուները կրկնօրինակելուն ավելի երկար ժամանակահատվածներում: Վերջապես, տարբեր վայրերից ներքին օդի առանձնացումը և արտաշնչվող օդում առանձնացման բացակայությունը հստակ ցույց են տալիս, որ նմուշառման վայրը էականորեն չի ազդում մարդու շնչառության կազմի վրա: Սա խրախուսական է շնչառության վերլուծության հետազոտության համար, քանի որ այն վերացնում է շնչառության տվյալների հավաքագրման ստանդարտացման մեջ հնարավոր շփոթեցնող գործոնը: Չնայած մեկ առարկայի բոլոր շնչառության ձևերը մեր ուսումնասիրության սահմանափակումն էին, այն կարող է նվազեցնել այլ շփոթեցնող գործոնների տարբերությունները, որոնք ազդվում են մարդու վարքագծով: Միառոլորտային հետազոտական ​​նախագծերը նախկինում հաջողությամբ օգտագործվել են բազմաթիվ ուսումնասիրություններում37: Այնուամենայնիվ, հստակ եզրակացություններ անելու համար անհրաժեշտ է հետագա վերլուծություն: Առաջարկվում է ներքին օդի պարբերական նմուշառում, ինչպես նաև շնչառության նմուշառում՝ արտաքին միացությունները բացառելու և որոշակի աղտոտիչներ հայտնաբերելու համար: Մենք խորհուրդ ենք տալիս հրաժարվել իզոպրոպիլ սպիրտի օգտագործումից՝ մաքրող միջոցներում դրա տարածվածության պատճառով, հատկապես առողջապահական հաստատություններում: Այս ուսումնասիրությունը սահմանափակվել է յուրաքանչյուր վայրում հավաքված շնչառության նմուշների քանակով, և անհրաժեշտ է հետագա աշխատանք ավելի մեծ թվով շնչառության նմուշներով՝ հաստատելու համար, որ մարդու շնչառության կազմը էականորեն չի ազդում այն ​​​​համակարգի վրա, որտեղ գտնվում են նմուշները: Բացի այդ, հարաբերական խոնավության (ՀԽ) տվյալներ չեն հավաքվել, և չնայած մենք ընդունում ենք, որ ՀԽ-ի տարբերությունները կարող են ազդել ցնդող օրգանական միացությունների բաշխման վրա, լայնածավալ ուսումնասիրություններում ՀԽ-ի վերահսկման և ՀԽ տվյալների հավաքագրման լոգիստիկական մարտահրավերները նշանակալի են:
Ամփոփելով՝ մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ ներքին օդում պարունակվող ցնդող օրգանական միացությունները (VOC) տարբերվում են ըստ տեղանքի և ժամանակի, սակայն, կարծես թե, դա այդպես չէ շնչառության նմուշների դեպքում: Նմուշի փոքր չափի պատճառով հնարավոր չէ վերջնական եզրակացություններ անել ներքին օդի շնչառության նմուշառման վրա ազդեցության վերաբերյալ, և անհրաժեշտ է հետագա վերլուծություն, ուստի խորհուրդ է տրվում ներքին օդի նմուշառում կատարել շնչառության ընթացքում՝ ցանկացած պոտենցիալ աղտոտիչ՝ VOC-ներ հայտնաբերելու համար:
Փորձը տեղի է ունեցել 10 անընդմեջ աշխատանքային օր Լոնդոնի Սուրբ Մարիամի հիվանդանոցում 2020 թվականի փետրվարին: Ամեն օր հինգ վայրերից յուրաքանչյուրից վերցվել է երկու շնչառական նմուշ և չորս ներքին օդի նմուշ, ընդհանուր առմամբ՝ 300 նմուշ: Բոլոր մեթոդները կատարվել են համապատասխան ուղեցույցներին և կանոնակարգերին համապատասխան: Բոլոր հինգ նմուշառման գոտիների ջերմաստիճանը վերահսկվել է 25°C-ի վրա:
Ներքին օդի նմուշառման համար ընտրվել է հինգ վայր՝ զանգվածային սպեկտրոմետրիայի լաբորատորիա, վիրաբուժական ամբուլատորիա, վիրահատարան, գնահատման տարածք, էնդոսկոպիկ գնահատման տարածք և կլինիկական ուսումնասիրության սենյակ: Յուրաքանչյուր տարածաշրջան ընտրվել է, քանի որ մեր հետազոտական ​​թիմը հաճախ օգտագործում է դրանք՝ շնչառության վերլուծության համար մասնակիցներ հավաքագրելու համար:
Սենյակային օդը նմուշառվել է իներտ ծածկույթով Tenax TA/Carbograph ջերմային դեսորբցիայի (TD) խողովակների (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) միջոցով 250 մլ/րոպե արագությամբ 2 րոպեի ընթացքում՝ օգտագործելով SKC Ltd.-ի օդի նմուշառման պոմպը, ընդհանուր դժվարությամբ։ Յուրաքանչյուր TD խողովակի վրա լցնել 500 մլ շրջակա միջավայրի օդ։ Այնուհետև խողովակները կնքվել են պղնձե կափարիչներով՝ զանգվածային սպեկտրոմետրիայի լաբորատորիա հետ տեղափոխելու համար։ Ներքին օդի նմուշները վերցվել են հերթով յուրաքանչյուր վայրում՝ ամեն օր ժամը 9:00-ից մինչև 11:00-ը և կրկին՝ 15:00-ից մինչև 17:00-ը։ Նմուշները վերցվել են կրկնակի։
Շնչառության նմուշներ են հավաքվել ներսի օդի նմուշառման ենթարկված առանձին անձանցից։ Շնչառության նմուշառման գործընթացը կատարվել է NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee-ի կողմից հաստատված արձանագրության համաձայն (հղում 14/LO/1136): Շնչառության նմուշառման գործընթացը կատարվել է NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee-ի կողմից հաստատված արձանագրության համաձայն (հղում 14/LO/1136): Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобреним Управлением медицинских исследований NHS — Լոնդոն — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136): Շնչառության նմուշառման գործընթացը իրականացվել է NHS բժշկական հետազոտությունների վարչության՝ Լոնդոնի՝ Քեմդենի և Քինգս Քրոսի հետազոտական ​​էթիկայի կոմիտեի կողմից հաստատված արձանագրության համաձայն (հղում 14/LO/1136):Շնչառության նմուշառման ընթացակարգը կատարվել է NHS-London-Camden բժշկական հետազոտությունների գործակալության և King's Cross հետազոտական ​​էթիկայի կոմիտեի կողմից հաստատված արձանագրությունների համաձայն (հղում 14/LO/1136): Հետազոտողը տվել է տեղեկացված գրավոր համաձայնություն: Նորմալացման նպատակով հետազոտողները նախորդ գիշերվա կեսգիշերից ի վեր չեն կերել կամ խմել: Շնչառությունը հավաքվել է հատուկ պատրաստված 1000 մլ Nalophan™ (PET պոլիէթիլեն տերեֆտալատ) միանգամյա օգտագործման տոպրակի և պոլիպրոպիլենային ներարկիչի միջոցով, որն օգտագործվել է որպես փակ բերանակալ, ինչպես նախկինում նկարագրվել է Բելուոմոյի և այլոց կողմից: Nalofan-ը ցույց է տվել, որ գերազանց շնչառական պահեստավորման միջավայր է՝ իր իներտության և մինչև 12 ժամ միացության կայունություն ապահովելու ունակության շնորհիվ38: Այս դիրքում առնվազն 10 րոպե մնալով՝ հետազոտողը նորմալ հանգիստ շնչառության ընթացքում արտաշնչում է նմուշի տոպրակի մեջ: Առավելագույն ծավալով լցնելուց հետո տոպրակը փակվում է ներարկիչի մխոցով: Ինչպես ներքին օդի նմուշառման դեպքում, օգտագործեք SKC Ltd. օդի նմուշառման պոմպը 10 րոպե՝ պարկից օդը TD խողովակի միջով քաշելու համար. մեծ տրամագծով առանց ֆիլտրի ասեղը միացրեք TD խողովակի մյուս ծայրում գտնվող օդային պոմպին՝ պլաստիկ խողովակների և SKC-ի միջոցով: Ասեղնաբուժությամբ մշակեք պարկը և ներշնչեք 250 մլ/րոպե արագությամբ յուրաքանչյուր TD խողովակի միջով 2 րոպե՝ յուրաքանչյուր TD խողովակի մեջ լցնելով ընդհանուր 500 մլ շնչառություն: Նմուշները կրկին հավաքվել են կրկնակի՝ նմուշառման փոփոխականությունը նվազագույնի հասցնելու համար: Շնչառությունները հավաքվում են միայն առավոտյան:
TD խողովակները մաքրվել են TC-20 TD խողովակի կոնդիցիոներով (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) 40 րոպե 330°C ջերմաստիճանում և 50 մլ/րոպե ազոտի հոսքով: Բոլոր նմուշները վերլուծվել են հավաքագրումից հետո 48 ժամվա ընթացքում՝ օգտագործելով GC-TOF-MS մեթոդը: Agilent Technologies 7890A GC-ն զուգակցվել է TD100-xr ջերմային դեսորբցիայի համակարգի և BenchTOF Select MS-ի (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) հետ: TD խողովակը սկզբում նախնական լվացվել է 1 րոպե 50 մլ/րոպե հոսքի արագությամբ: Սկզբնական դեսորբցիան ​​իրականացվել է 250°C ջերմաստիճանում 5 րոպե 50 մլ/րոպե հելիումի հոսքով՝ VOC-ները սառը թակարդի վրա (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) դեսորբելու համար՝ բաժանված ռեժիմով (1:10) 25°C ջերմաստիճանում: Սառը թակարդի (երկրորդային) դեսորբցիան ​​իրականացվել է 250°C ջերմաստիճանում (բալիստիկ տաքացմամբ 60°C/վրկ) 3 րոպե, 5.7 մլ/րոպե He հոսքի արագությամբ, և գազային ածխածնային լուծույթի հոսքի ուղու ջերմաստիճանը անընդհատ տաքացվել է մինչև 200°C: Սյունը Mega WAX-HT սյուն էր (20 մ × 0.18 մմ × 0.18 մկմ, Chromalytic, Հեմփշիր, ԱՄՆ): Սյունակի հոսքի արագությունը սահմանվել է 0.7 մլ/րոպե: Ջեռոցի ջերմաստիճանը սկզբում սահմանվել է 35°C-ի վրա 1.9 րոպե, ապա բարձրացվել է մինչև 240°C (20°C/րոպե, պահելով 2 րոպե): MS փոխանցման գիծը պահպանվել է 260°C-ի վրա, իսկ իոնային աղբյուրը (70 էՎ էլեկտրոնային հարված)՝ 260°C-ի վրա: MS վերլուծիչը սահմանվել է 30-ից մինչև 597 մ/վրկ գրանցելու համար: Յուրաքանչյուր փորձարկման սկզբում և վերջում իրականացվել է դեսորբցիա սառը թակարդում (առանց TD խողովակի) և դեսորբցիա պայմանականորեն մաքուր TD խողովակում, որպեսզի ապահովվի, որ անցումային էֆեկտներ չլինեն: Նույն դատարկ վերլուծությունը կատարվել է անմիջապես շնչառական նմուշների դեսորբցիայից առաջ և անմիջապես հետո՝ ապահովելու համար, որ նմուշները կարողանան անընդհատ վերլուծվել առանց TD-ն կարգավորելու:
Քրոմատոգրամների տեսողական զննումից հետո, հում տվյալների ֆայլերը վերլուծվել են Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.) ծրագրով։ Հետաքրքրության առարկա հանդիսացող միացությունները նույնականացվել են ներկայացուցչական շնչառության և սենյակային օդի նմուշներից։ Մեկնաբանությունը հիմնված է VOC զանգվածային սպեկտրի և պահպանման ինդեքսի վրա՝ օգտագործելով NIST 2017 զանգվածային սպեկտրի գրադարանը։ Պահպանման ինդեքսները հաշվարկվել են ալկանային խառնուրդի (nC8-nC40, 500 մկգ/մլ դիքլորմեթանում, Merck, ԱՄՆ) վերլուծությամբ՝ 1 մկլ, որը տրամաչափման լուծույթի բեռնման սարքի միջոցով լցվել է երեք պայմանական TD խողովակների մեջ և վերլուծվել նույն TD-GC-MS պայմաններում, իսկ հում միացությունների ցանկից միայն նրանք են պահվել վերլուծության համար, որոնց հակադարձ համապատասխանության գործակիցը > 800 է։ Պահպանման ինդեքսները հաշվարկվել են ալկանային խառնուրդի (nC8-nC40, 500 մկգ/մլ դիքլորմեթանում, Merck, ԱՄՆ) վերլուծությամբ՝ 1 մկլ, որը տրամաչափման լուծույթի բեռնման սարքի միջոցով լցվել է երեք պայմանական TD խողովակների մեջ և վերլուծվել նույն TD-GC-MS պայմաններում, իսկ հում միացությունների ցանկից միայն նրանք են պահվել վերլուծության համար, որոնց հակադարձ համապատասխանության գործակիցը > 800 է։Պահպանման ինդեքսները հաշվարկվել են՝ ալկանների խառնուրդի 1 մկլ (nC8-nC40, 500 մկգ/մլ դիքլորմեթանում, Merck, ԱՄՆ) վերլուծելով երեք պայմանական TD խողովակներում՝ օգտագործելով տրամաչափման լուծույթի բեռնման միավոր և վերլուծվելով նույն TD-GC-MS պայմաններում։и из исходного списка соединений для վերլուծություն были оставлены только соединения с коэффициентом обратного совпадения > 800. և միացությունների սկզբնական ցանկից վերլուծության համար պահվել են միայն այն միացությունները, որոնց հակադարձ համապատասխանության գործակիցը > 800 է։通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 մլ加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， ԱՄՆ)将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在800 的匩膈吨Պահպանման ինդեքսները հաշվարկվել են ալկանների խառնուրդի վերլուծությամբ (nC8-nC40, 500 մկգ/մլ դիքլորմեթանում, Merck, ԱՄՆ), 1 մկլ ավելացվել է երեք պայմանական TD խողովակների մեջ՝ լուծույթի բեռնիչը կարգավորելով և այնտեղ ավելացվելով։выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного сооветствия > 800. իրականացվել է նույն TD-GC-MS պայմաններում, և սկզբնական միացությունների ցանկից վերլուծության համար պահպանվել են միայն այն միացությունները, որոնց հակադարձ համապատասխանության գործակիցը > 800 է։Թթվածինը, արգոնը, ածխաթթու գազը և սիլօքսանները նույնպես հեռացվում են։ Վերջապես, բացառվեցին նաև ազդանշան-շշուկ հարաբերակցություն ունեցող ցանկացած միացություն < 3: Վերջապես, բացառվեցին նաև ազդանշան-շշուկ հարաբերակցություն ունեցող ցանկացած միացություն < 3: Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Վերջապես, բացառվեցին նաև այն միացությունները, որոնց ազդանշան-աղմուկ հարաբերակցությունը <3 է։最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Վերջապես, բացառվեցին նաև այն միացությունները, որոնց ազդանշան-աղմուկ հարաբերակցությունը <3 է։Յուրաքանչյուր միացության հարաբերական առատությունը այնուհետև արդյունահանվել է բոլոր տվյալների ֆայլերից՝ օգտագործելով ստացված միացությունների ցանկը: NIST 2017-ի համեմատ, շնչառության նմուշներում հայտնաբերվել է 117 միացություն: Ընտրությունը կատարվել է MATLAB R2018b ծրագրաշարի (տարբերակ 9.5) և Gavin Beta 3.0-ի միջոցով: Տվյալների հետագա ուսումնասիրությունից հետո քրոմատոգրամների տեսողական զննմամբ բացառվել են ևս 4 միացություն, թողնելով 113 միացություն, որոնք պետք է ներառվեն հետագա վերլուծության մեջ: Այս միացությունների առատությունը վերականգնվել է հաջողությամբ մշակված բոլոր 294 նմուշներից: Վեց նմուշ հեռացվել է տվյալների վատ որակի (արտահոսքային TD խողովակներ) պատճառով: Մնացած տվյալների հավաքածուներում Պիրսոնի միակողմանի կորելյացիաները հաշվարկվել են կրկնակի չափումների նմուշներում 113 VOC-ների միջև՝ վերարտադրելիությունը գնահատելու համար: Կորելյացիայի գործակիցը կազմել է 0.990 ± 0.016, իսկ p արժեքը՝ 2.00 × 10–46 ± 2.41 × 10–45 (թվաբանական միջին ± ստանդարտ շեղում):
Բոլոր վիճակագրական վերլուծությունները կատարվել են R տարբերակ 4.0.2-ի վրա (R Foundation for Statistical Computing, Վիեննա, Ավստրիա): Տվյալների վերլուծության և ստեղծման համար օգտագործված տվյալներն ու կոդը հրապարակայնորեն հասանելի են GitHub-ում (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath): Ինտեգրված գագաթները նախ լոգարիթմական կերպափոխության են ենթարկվել, ապա նորմալացվել՝ օգտագործելով ընդհանուր մակերեսի նորմալացում: Կրկնակի չափումներով նմուշները հավաքվել են մինչև միջին արժեքը: «ropls» և «mixOmics» փաթեթները օգտագործվում են չվերահսկվող PCA մոդելներ և վերահսկվող PLS-DA մոդելներ ստեղծելու համար: PCA-ն թույլ է տալիս նույնականացնել 9 նմուշի արտառոց արժեքներ: Առաջնային շնչառության նմուշը խմբավորվել է սենյակային օդի նմուշի հետ և, հետևաբար, համարվել է դատարկ խողովակ՝ նմուշառման սխալի պատճառով: Մնացած 8 նմուշները սենյակային օդի նմուշներ են, որոնք պարունակում են 1,1′-բիֆենիլ, 3-մեթիլ: Հետագա փորձարկումները ցույց են տվել, որ բոլոր 8 նմուշներն ունեցել են զգալիորեն ցածր VOC արտադրություն՝ համեմատած մյուս նմուշների հետ, ինչը ենթադրում է, որ այս արտանետումները առաջացել են խողովակները բեռնելիս մարդկային սխալի պատճառով: Տեղանքի բաժանումը փորձարկվել է PCA-ում՝ օգտագործելով PERMANOVA՝ վեգան փաթեթից: PERMANOVA-ն թույլ է տալիս որոշել խմբերի բաժանումը՝ հիմնվելով կենտրոիդների վրա: Այս մեթոդը նախկինում օգտագործվել է նմանատիպ մետաբոլոմիկ ուսումնասիրություններում39,40,41: ropls փաթեթը օգտագործվում է PLS-DA մոդելների նշանակությունը գնահատելու համար՝ օգտագործելով պատահական յոթապատիկ խաչաձև վավերացում և 999 վերադասավորումներ: Փոփոխական կարևորության պրոյեկցիայի (VIP) > 1 միավոր ունեցող միացությունները համարվել են դասակարգման համար համապատասխան և պահպանվել են որպես նշանակալի։ Փոփոխական կարևորության պրոյեկցիայի (VIP) > 1 միավոր ունեցող միացությունները համարվել են դասակարգման համար համապատասխան և պահպանվել են որպես նշանակալի։ Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и сохранялись как значимые. Փոփոխական կարևորության պրոյեկցիայի միավոր (VIP) > 1 ունեցող միացությունները համարվել են դասակարգման համար համապատասխան և պահպանվել են որպես նշանակալի։具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显留具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и оставились значимыми. Փոփոխական կարևորության (VIP) > 1 միավոր ունեցող միացությունները համարվել են դասակարգման համար համապատասխան և մնացել են նշանակալի։PLS-DA մոդելից բեռնվածությունները նույնպես արդյունահանվել են՝ խմբային ներդրումները որոշելու համար: Որոշակի տեղանքի համար VOC-ները որոշվում են զույգ PLS-DA մոդելների կոնսենսուսի հիման վրա: Դա անելու համար բոլոր տեղանքների VOC-ների պրոֆիլները փորձարկվել են միմյանց համեմատ, և եթե VIP > 1-ով VOC-ն մոդելներում մշտապես նշանակալի էր և վերագրվում էր նույն տեղանքին, ապա այն համարվել է տեղանքին հատուկ։ Դա անելու համար բոլոր տեղանքների VOC-ների պրոֆիլները փորձարկվել են միմյանց համեմատ, և եթե VIP > 1-ով VOC-ն մոդելներում մշտապես նշանակալի էր և վերագրվում էր նույն տեղանքին, ապա այն համարվել է տեղանքին հատուկ։ Եթե ​​այս պրոֆիլը LOS-ի բոլոր տեղերի փոխարեն, այլ LOS-ի հետ VIP-ի դեպքում, 1-ը կարող է նշանակալից մեծ թվով մոդելներում և ոչ միայն այն վայրում, այլև այն վայրում, որը գտնվում է ծառայությունների հետ: Դրա համար բոլոր տեղանքների VOC պրոֆիլները ստուգվել են միմյանց համեմատ, և եթե VIP > 1-ով VOC-ն մոդելներում կայունորեն նշանակալի էր և վերաբերում էր նույն տեղանքին, ապա այն համարվում էր տեղանքին հատուկ։为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置Այս ամբողջ պրոֆիլը LOS-ի բոլոր տեղերում կարող է տրամադրվել մեկ ուրիշի հետ, և LOS-ը VIP-ի հետ, 1-ի համար նախատեսված է այլ տեղ, բացի այդ, այն կարող է փոխարինվել տարբեր մոդելներով և այլ կերպ: Այս նպատակով, բոլոր տեղանքներում VOC պրոֆիլները համեմատվել են միմյանց հետ, և VIP > 1 ունեցող VOC-ն համարվել է տեղանքից կախված, եթե այն մոդելում մշտապես նշանակալի է եղել և վերաբերում է նույն տեղանքին։Շնչառության և ներսի օդի նմուշների համեմատությունը կատարվել է միայն առավոտյան վերցված նմուշների համար, քանի որ կեսօրին շնչառական նմուշներ չեն վերցվել: Միաչափ վերլուծության համար օգտագործվել է Վիլկոքսոնի թեստը, և կեղծ հայտնաբերման մակարդակը հաշվարկվել է Բենջամինի-Հոխբերգի ուղղման միջոցով:
Ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում ստեղծված և վերլուծված տվյալների հավաքածուները հասանելի են համապատասխան հեղինակներից՝ ողջամիտ պահանջի դեպքում։
Օման, Ա. և այլք։ Մարդու ցնդող նյութեր. ցնդող օրգանական միացություններ (ՑՕՄ) արտաշնչվող օդում, մաշկի արտազատուկներում, մեզում, կղանքում և թքում։ J. Breath res. 8(3), 034001 (2014)։
Բելուոմո, Ի. և այլք։ Ընտրողական իոնային հոսանքի խողովակային զանգվածային սպեկտրոմետրիա մարդու շնչառության մեջ ցնդող օրգանական միացությունների թիրախային վերլուծության համար։ Ազգային արձանագրություն։ 16(7), 3419–3438 (2021)։
Հաննա, Գ.Բ., Բոշիեր, Պ.Ռ., Մարկար, Ս.Ռ. և Ռոմանո, Ա. Քաղցկեղի ախտորոշման համար ցնդող օրգանական միացությունների վրա հիմնված արտաշնչվող շնչառության թեստերի ճշգրտությունը և մեթոդաբանական մարտահրավերները։ Հաննա, Գ.Բ., Բոշիեր, Պ.Ռ., Մարկար, Ս.Ռ. և Ռոմանո, Ա. Քաղցկեղի ախտորոշման համար ցնդող օրգանական միացությունների վրա հիմնված արտաշնչվող շնչառության թեստերի ճշգրտությունը և մեթոդաբանական մարտահրավերները։Խաննա, Գ.Բ., Բոշիր, Պ.Ռ., Մարկար, Ս.Ռ. և Ռոմանո, Ա. Քաղցկեղի ախտորոշման համար ցնդող օրգանական միացությունների վրա հիմնված արտանետվող օդի թեստերի ճշգրտությունը և մեթոդաբանական հարցերը։ Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑昈 Հաննա, Գ.Բ., Բոշիեր, Պ.Ռ., Մարկար, Ս.Ռ. և Ռոմանո, Ա. Ճշգրտություն և մեթոդաբանական մարտահրավերներ քաղցկեղի ախտորոշման մեջ՝ հիմնված ցնդող օրգանական միացությունների վրա։Խաննա, Գ.Բ., Բոշիր, Պ.Ռ., Մարկար, Ս.Ռ. և Ռոմանո, Ա. Քաղցկեղի ախտորոշման մեջ ցնդող օրգանական միացությունների շնչառական թեստի ճշգրտությունը և մեթոդաբանական հարցերը։JAMA Ուռուցքաբանություն։ 5(1), e182815 (2019)։
Բոշիեր, Պ.Ռ., Քուշնիր, Ջ.Ռ., Փրիստ, Օհայո, Մարցին, Ն. և Հաննա, Գ.Բ. Երեք հիվանդանոցային միջավայրերում ցնդող հետքային գազերի մակարդակի տատանումները. կլինիկական շնչառության թեստավորման հետևանքները։ Բոշիեր, Պ.Ռ., Քուշնիր, Ջ.Ռ., Փրիստ, Օհայո, Մարցին, Ն. և Հաննա, Գ.Բ. Երեք հիվանդանոցային միջավայրերում ցնդող հետքային գազերի մակարդակի տատանումները. կլինիկական շնչառության թեստավորման հետևանքները։Բոշիր, Պ.Ռ., Կուշնիր, Ջ.Ռ., Փրիստ, Օհայո, Մարչին, Ն. և Խաննա, Մեծ Բրիտանիա։ Երեք հիվանդանոցային պայմաններում ցնդող հետքային գազերի մակարդակների տարբերությունները. նշանակությունը կլինիկական շնչառության թեստավորման համար։ Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBԲոշիր, Պ.Ռ., Կուշնիր, Ջ.Ռ., Փրիստ, Օհայո, Մարչին, Ն. և Խաննա, Մեծ Բրիտանիա։ Երեք հիվանդանոցային պայմաններում ցնդող հետքային գազերի մակարդակի փոփոխությունները. նշանակությունը կլինիկական շնչառության թեստավորման համար։Կրոնական հետազոտությունների հանդես 4(3), 031001 (2010):
Տրեֆզ, Պ. և այլք։ Շնչառական գազերի իրական ժամանակի, շարունակական մոնիթորինգ կլինիկական պայմաններում՝ օգտագործելով պրոտոնի փոխանցման ռեակցիայի զանգվածային սպեկտրոմետրիան թռիչքի ժամանակի ընթացքում։ anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013)։
Կաստելյանոս, Մ., Շիֆրա, Գ., Ֆերնանդես-Ռեալ, Ջ.Մ. և Սանչես, Ջ.Մ. Շնչառական գազերի կոնցենտրացիաները արտացոլում են սևոֆլուրանի և իզոպրոպիլ սպիրտի ազդեցությունը հիվանդանոցային միջավայրում՝ ոչ մասնագիտական ​​պայմաններում: Կաստելյանոս, Մ., Շիֆրա, Գ., Ֆերնանդես-Ռեալ, Ջ.Մ. և Սանչես, Ջ.Մ. Շնչառական գազերի կոնցենտրացիաները արտացոլում են սևոֆլուրանի և իզոպրոպիլ սպիրտի ազդեցությունը հիվանդանոցային միջավայրում՝ ոչ մասնագիտական ​​պայմաններում:Կաստելյանոս, Մ., Քսիֆրա, Գ., Ֆերնանդես-Ռեալ, Ջ.Մ. և Սանչես, Ջ.Մ. Արտաշնչված գազերի կոնցենտրացիաները արտացոլում են սևոֆլուրանի և իզոպրոպիլ սպիրտի ազդեցությունը հիվանդանոցային պայմաններում՝ ոչ մասնագիտական ​​միջավայրում: Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM.呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙陆 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM.Կաստելյանոս, Մ., Քսիֆրա, Գ., Ֆերնանդես-Ռեալ, Ջ.Մ. և Սանչես, Ջ.Մ. Շնչուղիներում գազերի կոնցենտրացիաները արտացոլում են սևոֆլուրանի և իզոպրոպանոլի ազդեցությունը հիվանդանոցային պայմաններում՝ ոչ պրոֆեսիոնալների շրջանում։J. Breath res. 10(1), 016001 (2016)։
Մարկար Ս.Ռ. և այլք։ Գնահատեք ոչ ինվազիվ շնչառական թեստերը կերակրափողի և ստամոքսի քաղցկեղի ախտորոշման համար։ JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018)։
Սալման, Դ. և այլք։ Կլինիկական պայմաններում փակ օդում ցնդող օրգանական միացությունների փոփոխականությունը։ J. Breath res. 16(1), 016005 (2021)։
Ֆիլիպս, Մ. և այլք։ Կրծքագեղձի քաղցկեղի ցնդող շնչառական մարկերներ։ Breast J. 9 (3), 184–191 (2003)։
Ֆիլիպս, Մ., Գրինբերգ, Ջ. և Սաբաս, Մ. Պենտանի ալվեոլային գրադիենտը նորմալ մարդու շնչառության մեջ։ Ֆիլիպս, Մ., Գրինբերգ, Ջ. և Սաբաս, Մ. Պենտանի ալվեոլային գրադիենտը նորմալ մարդու շնչառության մեջ։Ֆիլիպս Մ., Գրինբերգ Ջ. և Սաբաս Մ. Ալվեոլային պենտանի գրադիենտը նորմալ մարդու շնչառության մեջ։ Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Ֆիլիպս, Մ., Գրինբերգ, Ջ. և Սաբաս, Մ.Ֆիլիպս Մ., Գրինբերգ Ջ. և Սաբաս Մ. Ալվեոլային պենտանային գրադիենտներ նորմալ մարդու շնչառության մեջ։ազատ ռադիկալներ։ պահեստային բաք։ 20(5), 333–337 (1994)։
Հարշման Ս.Վ. և այլք։ Ստանդարտացված շնչառության նմուշառման բնութագրում դաշտային պայմաններում օֆլայն օգտագործման համար։ J. Breath res. 14(1), 016009 (2019)։
Մաուրեր, Ֆ. և այլք։ Արտաշնչվող օդի չափման համար շրջակա միջավայրի աղտոտիչների հեռացում։ J. Breath res. 8(2), 027107 (2014)։
Սալեհի, Բ. և այլք։ Ալֆա- և բետա-պինենի թերապևտիկ ներուժը. բնության հրաշագործ պարգևը։ Կենսամոլեկուլներ 9 (11), 738 (2019)։
CompTox քիմիական տեղեկատվության վահանակ – բենզիլային սպիրտ։ https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (մուտք գործվել է 2021 թվականի սեպտեմբերի 22-ին)։
Ալֆա Աեսար – L03292 Բենզիլային սպիրտ, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (մուտք գործված է 2021 թվականի սեպտեմբերի 22-ին):
Good Scents Company – Բենզիլային սպիրտ։ http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (մուտք գործվել է 2021 թվականի սեպտեմբերի 22-ին):
CompTox քիմիական նյութերի ցանկը դիիզոպրոպիլ ֆտալատ է։ https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (մուտք գործվել է 2021 թվականի սեպտեմբերի 22-ին):
Մարդիկ, IARC աշխատանքային խումբ քաղցկեղածին ռիսկի գնահատման համար։ Բենզոֆենոն։ Քաղցկեղի հետազոտությունների միջազգային գործակալություն (2013)։
«Good Scents Company» – Ացետոֆենոն։ http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (մուտք գործվել է 2021 թվականի սեպտեմբերի 22-ին)։
Վան Գոսում, Ա. և Դեկուիպեր, Ջ. Շնչառական ալկանները որպես լիպիդների պերօքսիդացման ցուցանիշ։ Վան Գոսում, Ա. և Դեկուիպեր, Ջ. Շնչառական ալկանները որպես լիպիդների պերօքսիդացման ցուցանիշ։Վան Գոսում, Ա. և Դեկույպեր, Ջ. Ալկանային շնչառությունը որպես լիպիդների պերօքսիդացման ցուցիչ։ Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath ալկանները որպես 脂质过过化的的剧情。Վան Գոսում, Ա. և Դեկույպեր, Ջ. Ալկանային շնչառությունը որպես լիպիդների պերօքսիդացման ցուցիչ։ԵՎՐՈ. երկրի հանդես 2(8), 787–791 (1989):
Սալեռնո-Քենեդի, Ռ. և Քեշման, Ք.Դ. Շնչառական իզոպրենի որպես բիոմարկերի հնարավոր կիրառությունները ժամանակակից բժշկության մեջ. համառոտ ակնարկ։ Սալեռնո-Քենեդի, Ռ. և Քեշման, Ք.Դ. Շնչառական իզոպրենի որպես բիոմարկերի հնարավոր կիրառությունները ժամանակակից բժշկության մեջ. համառոտ ակնարկ։ Սալեռնո-Քենեդի, Ռ. և Քեշման, ՔենեդիԻզոպրենի հնարավոր կիրառությունները շնչառության մեջ որպես բիոմարկեր ժամանակակից բժշկության մեջ. համառոտ ակնարկ։ Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：〰明概 Սալեռնո-Քենեդի, Ռ. և Քեշման, ՔենեդիՍալեռնո-Քենեդի, Ռ. և Քեշման, Ք.Դ. Շնչառական իզոպրենի հնարավոր կիրառությունները որպես բիոմարկեր ժամանակակից բժշկության մեջ. համառոտ ակնարկ։Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Կուրեաս Մ. և այլք։ Արտաշնչված օդում ցնդող օրգանական միացությունների թիրախային վերլուծությունը կիրառվում է թոքերի քաղցկեղը այլ թոքային հիվանդություններից տարբերակելու և առողջ մարդկանց մոտ։ Մետաբոլիտներ 10(8), 317 (2020)։